Fron拓視界
Frontera Insight
創新? ? ?高效? ? ?誠信? ? 嚴謹
No.03? ?2023年總第3期
目錄
薛梅
彭清
韓曉曉
陳婷婷、方婉、
何佳燕、李蒙、
陸麗萍、王倩、
許一雯、余靜、
趙素平、趙美芬
主? ? ? ?編 ：
責任主編 ：
責任校對 ：
責任編輯 ：
2023年第3期
美國RD團隊介紹
中國同事美國行之感想
有朋自遠方來，不亦說乎
Helen帶來的專業技術分享及生活點滴
感恩有你-致方拓可愛的小伙伴們
嚴守產品發貨關—臨床成品&耗材發貨
給數據可靠性剔BUG
年中預算回顧與調整背后的故事
揭示蟲子背后的秘密
小而美的“孤兒藥”
基因治療安全性之免疫原性
培訓二三事
入職周年紀念
美國團隊點贊
喜事分享
歡迎新同事
公司要聞速遞
中美互動
部門資訊
員工動態
培訓動態
科普課堂
生活分享
川西之旅
指縫太寬，時光太瘦，未覺三夏盡，時序已新秋。
8月，是Frontera的生日，從2020年伊始，我們一直致力于為中國乃至全球患者提供高質量、可支付的AAV基因治療藥物研發。我們從未停頓，也不敢有絲毫懈怠。
三年，我們遞交了四個產品五個適應癥的臨床試驗申請，涵蓋眼科罕見病、慢性病和血液疾病領域。其中，已有三款藥物、四個適應癥獲得CDE臨床試驗許可，另外一款藥物也已經遞交IND。
我們已經建立了規模化生產AAV基因藥物的技術平臺，生產規模能滿足不同適應癥患者的治療需求，產品質量滿足臨床試驗要求，我們已經率先將AAV空殼率控制在1%以下，這是一項非常了不起的成就。
感恩三年來每一位方拓人不忘初心的付出，正因為有你們的努力，才可能在如此短的時間內創造這么多的行業奇跡。
立足當下，展望未來，我們有著共同的使命，那就是為人類健康做出貢獻。期待我們能持續推進現有項目，同時在2.0項目上有重大突破，推動中國基因治療藥物走向世界，造福更多患者。
唯愿不改初志，乘風破浪，再啟征帆！
卷首語
FT-004 I/II期臨床研究全國研究者會議成功召開
公司大事紀
公司要聞速遞>>
要聞速遞
公司大事紀
2023年7月10日，在“第十五屆蘇州國際精英創業周”開幕式上，方拓生物科技（蘇州）有限公司憑借其團隊在基因治療領域的創新實踐和國際化的研發和生產平臺，榮膺“2023年度姑蘇重大創新團隊”稱號。
喜報！方拓生物第三款基因治療藥物獲CDE臨床試驗批準
2023年7月12日，方拓生物自主研發的創新型基因治療藥物FT-004獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗批準，適應癥為血友病B（內源性FIX活性≤2%）。這是方拓生物獲批臨床的第三款創新AAV基因治療產品。
方拓生物成功召開治療血友病B的基因治療產品FT-004的全國研究者會議
方拓生物獲評 “2023年度姑蘇重大創新團隊”
2023年8月20日，方拓生物FT-004 I/II期臨床研究全國研究者會議在蘇州順利召開，這標志著方拓生物在血友病B治療領域也開啟了新的征程。蘇州大學附屬第一醫院吳德沛教授、繆麗燕院長、余自強教授等7家參研中心的研究者代表出席了會議，方拓生物首席執行官李新燕博士和研究團隊共同見證了這一里程碑時刻。
方拓生物AAV基因療法新適應癥獲批，針對糖尿病黃斑水腫
2023年8月21日，方拓生物的FT-003注射液獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)臨床試驗批準，適應癥為糖尿病黃斑水腫（DME）。這是中國首款獲批針對DME的臨床試驗。
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FT-004 I/II期臨床研究全國研究者會議成功召開
臨床運營部門? ? ?方婉
2023年8月20日，在美麗的金雞湖畔，我司FT-004 I/II期臨床研究全國研究者會議成功召開。此次會議標志著FT-004臨床研究的正式啟動，我們在為患者提供高質量可支付基因治療產品的道路上更進一步。
會議在蘇州大學附屬第一醫院吳德沛教授的致辭中拉開帷幕，作為本次研究的全國牽頭PI，吳教授分享了血友病B患者的治療現狀和AAV基因藥物治療血友病B的研究進展，鼓勵研究者大膽創新，科學求證，規范操作，高質、高效地完成該項臨床研究。
會議還特別邀請到了蘇州大學附屬第一醫院的黨委副書記、常務副院長以及臨床試驗機構辦執行主任繆麗燕教授致辭。繆院長表示本項目是蘇大一與方拓生物合作的第2個基因治療項目，期待各位研究者能夠共同努力，早日完成FT-004的注冊臨床試驗。
方拓生物FT-003注射液完成注冊臨床首針給藥
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2023年09月03日，方拓生物FT-003注射液針對nAMD適應癥I期臨床在天津醫科大學眼科醫院順利完成全國首例給藥。
公司大事紀
中美互動
與會專家們踴躍發言，積極討論，就項目開展中激素的使用、樣本采集、患者管理等要點進行深入而激烈的探討，原定11點半結束的會議直至12點10分才結束。
此次會議，承蒙公司各部門的協助，EHS和綜合事務部、人力資源部、行政部、商務拓展部、信息技術部、工程設備部和醫學部等部門都提供了大力支持。感謝大家的默契合作和互相支持。
讓我們攜手并肩，繼續為患者提供高質量、可支付的基因治療產品而努力，讓我們共同書寫更加輝煌的明天！
美國RD團隊介紹
? ? ?研發 (RD) 團隊目前有七名成員：
ZD - 早期藥物研發部門負責人。
Amy--流式細胞儀測試員、新任“狗媽媽“。
Brendan --桿狀病毒和 AAV 生產者/測試者、管線項目支持者。
Hong - 在化學開發和基因編輯方面經驗豐富，勵志成為一名藥物開發人員，讓更多患者能夠用得起 AAV 基因療法。?
Jiayun - 早期研發團隊的資深科學卷，國際象棋高手和教練。
Kyle--病毒學、分子生物學專家，免疫熒光顯微鏡愛好者。家有三只被寵壞的貓。
Matt - 負責為多個 FT-2.0 項目生產 bacmid 和 rBV，性格外向，喜歡參加派對，棒球愛好者。
研發團隊主要做什么？
作為開發創新藥物的引擎，RD團隊的目標是發明和開發新型、高效、安全的 AAV 基因治療藥物，以治療人類疾病。RD有三大職能—管線建立、載體構建、篩選和早期概念驗證。
- 管線建立 -- 在臨床團隊、投資者、KOL 和其他團隊的幫助下，評估新靶點、提出新創意并建立 Frontera 的基因治療產品。
- 載體構建、篩選 -- 設計 AAV 載體，提高衣殼的轉導效率、趨向性和安全性，以攻克具有挑戰性的疾病。建立桿狀病毒基因組工程和 rBV 生成程序，并在 CRO 和 TechOps（PD 和 AD）的幫助下生產高質量的研究級桿狀病毒、桿狀病毒和 AAV，以支持項目和衣殼發現。
- 早期概念驗證 -- 進行體外和體內篩選，以確定先導候選藥物，從而開展下游 IND 使能研究。
在過去三年，研發部門已完成了 7 個項目的提名，其中 4 個已進入臨床階段。預計將在未來9個月內完成另外4個項目的提名，并在 2023 年底之前啟動2個新的項目。2024 年，研發部門還將有更多項目啟動，感謝公司所有團隊的全力支持，有了大家的努力，所有的夢想才能變為現實！
中美互動
中美互動
Frontera中美兩地的溝通交流在疫情過后的2023年拉開帷幕。我有幸在8月奔赴了這場“網友見面會”，曾經熟悉的聲音和名字便成為鮮活的形象出現在面前，讓人覺得既親切又興奮。為期一周的訪問收獲頗豐，我參加了多次面對面的會議和一對一的交流，既拉近了彼此的距離，也使溝通更為充分；實驗室和動物房的參觀，使我對美國同事的工作環境和工作氛圍有了初步的了解；中美藥監機構監管差異的分享，增進了美國同事對中國藥品監管環境和要求的理解。
非常感謝美國同事在訪問期間給予的各項支持和幫助，讓我達成了溝通交流目標，領略了波士頓的風光，品嘗了美食美酒。一次次交流，讓我們彼此更了解，更團結。中美團隊在Frontera大家庭中，彼此支持，守望相助，就是Frontera持續發展的原動力。
中國同事美國行之感想
注冊和項目管理部門? ?宋偉
幾經輾轉，從熱浪翻滾的蘇州來到了暑氣漸消的波士頓，忐忑的心情也在大家的熱情招待下消失于無形，整個人都輕松了許多。
美國辦公室隨處可見的獎章、各種樣式的手辦、詼諧的白板畫，將大家努力拼搏又不失活躍的氣氛體現的淋漓盡致。茶水間放置的水果、餅干、方便面等以及配備的洗碗機、微波爐、面包機和各種樣式的餐具，透露了辦公室里豐富多彩的生活氛圍。分門別類擺放的工器具、各種醒目的標識、感應燈、防撞條、可移動貨架、嵌入式冰箱實驗臺設計、公用介質走線設計、各區域顏色的設計、關鍵設備的報警設計等等，體現了設計人員的智慧。
經此一行，在美國同事們的耐心講解下，我對RD和PD有了進一步的了解，未來在技術轉移和工作對接方面將會更順暢；熱心的美國同事對我生活上的關心，使我過得非常充實；這幾周內提升的不只是我的英語水平，還有體重。
感謝Frontera大家庭，讓我度過了一段難忘的美國之旅。
生產部門? ? 張海偉
中美互動
有朋自遠方來，不亦說乎
生產部門? ? 汪才坤
Part 1: 并肩作戰，緊張且興奮?
八月未央，蘇城的燥熱還未從烈日的余威中褪去。生產部迎來了遠道而來的技術顧問-Jeffrey Kan。
Jeff是波士頓研發實驗室下游團隊的高級助理科學家，先后負責FT-003和FT-004項目的下游工藝開發和技術轉移工作。兩個項目均已實現GMP規模的成功放大，成功率100%。近期，在兩地小伙伴通力合作下，下游團隊優化了陰離子層析工藝，并在小試規模成功將產品rAAV空殼載體比例降低至1%以下。此次他遠渡重洋，與生產下游團隊共同進退，一起見證了FT-004項目042301DS批次500L GMP生產成功放大的勝利時刻。
中美互動
有朋自遠方來，又赴遠方。我們笑著說再見，奔赴下一場山海。人生不過如此，且行且珍惜。
連日的鏖戰讓整個團隊身心疲憊，然而，沒有什么是一頓燒烤解決不了的。啤酒加小龍蝦，快哉，快哉！
經過4天的奮戰，042301DS批次生產純化工藝如期完成。22瓶原液于2023.08.18晚9點半順利入庫。下游生產表現符合預期，純化期間未產生任何偏差。有技術專家的加持，我們真的很行！
89%B,90%B,91%B…….CIMQ線性讀值實時閃現，生產車間里此刻鴉默雀靜，大家的目光已經鎖死在屏幕上。隨著實殼UV峰完美地呈現在層析圖譜上，陰離子層析實現成功放大。大家喜悅的心情溢于言表，禁不住拍起手來。這兩個月的付出在這一刻顆粒歸倉，所有的努力都是值得的。
Part 2: 入鄉隨俗，啤酒小龍蝦??
中美互動
Helen帶來的專業技術分享及生活點滴
QC部門? ? ?何佳燕
在這驕陽似火的8月，我們迎接了來自AD的同事Helen Feng，此行，她為我們帶來了專業的技術分享——HPLC法測定空殼率。
除了專業的技術知識分享，像大姐姐一樣的Helen還跟我們分享了一些來自波士頓有趣的生活點滴。生活中的她有著一個和我們很多人相同的興趣愛好--釣魚。與中國不同的是，在波士頓垂釣可不是一件“隨心所欲”的事，首先你得有“資格證”。沒有買好釣魚證就去釣，可是會被警察蜀黍罰哦~不過這個證一般漁具店都有售賣，并且買時會送一本小冊子，上有數百條規定，比如什么魚全年可釣，什么魚只有特定一段時間可釣，什么魚每天可帶回幾條，什么魚多少大小可帶回家，還有分不同區域都有不同規定，這些規定每年還會修訂一次，以當年為準，主要是為了保護魚類資源！
在AAV載體生產過程中，除了產生所需全長目的基因的完整AAV載體，體系中還伴有空衣殼的病毒顆粒、填充了部分基因的病毒顆粒、基因組DNA過度裝載的病毒顆粒、宿主DNA碎片、質粒DNA碎片和核酸酶等雜質的產生。在AAV載體生產過程中，產品質量同質性、載體純度和批次一致性是質控的重要方面，除了確保AAV載體的滴度、產量和生物活性外，最重要的是提高AAV載體的純度。這其中，最具有挑戰的任務是去除掉有缺陷的AAV載體，即去除空的衣殼病毒顆粒或者含有全長基因以外DNA的病毒載體顆粒。
中美互動
關于空殼率檢測的意義：
關于有趣的生活點滴：
期待中美同事有更多交流機會，增加中美技術分享和生活互動。
小而美的“孤兒藥”>>
科普課堂
注冊和項目管理部門? ? 李蒙
在最近一次的All Hands Meeting中，眼尖的小伙伴可能注意到一個新項目：申請“孤兒藥”。各位好奇寶寶可以跟隨我們的腳步，一起來認識“孤兒藥”！
為什么叫“孤兒藥”？
大家有沒有覺得這個名字非常有趣！雖然名字中的“孤兒”聽起來有點可憐，但是實際上，它并不是針對孤兒的藥物哦。孤兒藥的名字是根據藥物市場的特點來的。有一類疾病被稱為“罕見病”，這些病非常稀少，只影響少數患者，這些患者像是被遺棄的孤兒，因為他們的病情很少引起大眾的關注和研究。盡管名字聽起來有點可憐，但是“孤兒藥”實際上是在幫助那些患有罕見病的人們，給予他們關注和治療的機會，讓他們不再被忽視，不再像孤兒一樣被孤立。這也體現了社會關懷，也是醫學進步的一種努力。
作為“孤兒藥”有哪些“好處”？
為了鼓勵“孤兒藥”的研發，各國都出臺了一系列的相關政策。
如何證明我們的產品是“孤兒藥”？
美國：有孤兒藥認定程序（下圖）。孤兒藥認定（Orphan Drug Designation，ODD）是FDA孤兒藥產品開發辦公室（Office of Orphan Products Development，OOPD）對符合條件的用于預防、治療及診斷罕見病的藥物授予的一種資質認定。FDA針對罕見病有明確的界定標準，即影響美國人群少于20萬的疾病。由于罕見病的患病率和發病人數是動態的，所以FDA并沒有標準的罕見病目錄。
科普課堂
*美國和歐盟的激勵政策分別來自于FDA和 EMA官網；
中國的激勵政策來自于國家藥監局2022年6月29日對十三屆全國人大五次會議第5196號建議的答復。
歐盟：有孤兒藥認定程序（下圖）。EMA孤兒藥委員會（Committee for Orphan Medicinal Products，COMP）負責審評用于診斷、預防或治療罕見疾病的藥物的孤兒藥認定申請; 歐洲委員會（European Commission，EC）根據COMP的正面意見授予孤兒藥認定。歐盟將罕見病定義為患病率小于萬分之五的疾病。
*美國孤兒藥申請隨時遞交，從成功遞交得到ODD號開始計時。
*歐盟孤兒藥申請遞交每月1次，需在當月截止時間前遞交；另外審評第1天、審評第60天和審評第90天的日期會提前在EMA的網站公布。
寫在最后
現在大家應該已經猜出為什么說“孤兒藥”是小而美：“小”是因為它針對罕見病患者，受眾少，市場規模小；“美”是因為一旦認定為“孤兒藥”，那么它在各個國家都享受各種利好政策，極大縮短了研發周期并減少了研發費用，給罕見病患者帶來更多希望。
讓我們一起期待Frontera“孤兒藥”申請順利！
中國：無認定程序，僅有罕見病目錄。
機體有一系列防線抵御外來物質的入侵，第一道防線是物理屏障，如皮膚、黏膜；第二道防線是我們熟知的人體安全“衛士”---白細胞，這層防御具有兩個組成部分，包括先天免疫和獲得性免疫。先天免疫顧名思義即為一個人生來就有的東西，可以以非特異的方式抵御外來感染。而獲得性（適應性或特異性）免疫需要淋巴細胞（T細胞和B細胞）接觸入侵者，學習如何攻擊，并記憶特異的入侵者，從而在下次接觸入侵者時可以更有效的攻擊，分為細胞免疫和體液免疫。
基因治療安全性之免疫原性
臨床開發部門? ? ?PV李志艷
上面說到機體有一系列防線用于抵御外來入侵者，而基因治療產品中非人源化組分、導入基因的表達產物及載體等都是潛在的抗原（外來者），可能會引起先天性免疫反應和獲得性免疫反應。雖然重組腺相關病毒（rAAV）載體具有一系列優勢，但依然存在一定程度的免疫原性，可能干擾基因治療有效性，并引起安全隱患。
科普課堂
科普課堂
其一，許多人體內已經有野生型AAV，可能體內已有針對AAV的抗體存在，這些預先存在的抗體可能會干擾病毒和細胞的相互作用，影響基因治療的效果。因此，在臨床試驗入排標準中，一般會規定AAV中和抗體滴度不能過高。其二，基于基因治療產品對免疫系統的潛在影響，通常需要進行體液和細胞免疫終點評價，包括檢測抗藥抗體（ADA）、中和抗體（NAb）陽性率和滴度變化、針對AAV衣殼蛋白及目的蛋白γ干擾素（IFNγ）水平。其三，為了降低基因治療產品免疫原性風險，一般會在基因治療給藥前，讓受試者預先使用糖皮質激素以降低可能出現的免疫反應。其四，一般而言，適當的免疫反應對機體實際上是有利的，但是過度的免疫反應則可能會傷害機體。我們常說的“發炎”，也就是炎癥反應，就是過度免疫反應的結果之一。因此，在臨床試驗過程我們也會重點監測相關炎癥反應，以保護受試者的安全。
1. 機體免疫系統如何應對外來物質入侵？
2. 基因治療是否會引起免疫反應？
3.如何基于以上免疫知識有效指導基因治療臨床實踐呢？
Frontera致力成為患者信賴、業界尊重、社會認可的基因治療藥物研發和生產企業。那么作為一家基因治療企業，基因治療安全性的免疫原性是什么呢？今天帶大家走進醫學小課堂：
部門資訊
感恩有你-致Frontera可愛的小伙伴們
生產部門? ?趙素平
2023年8月，對于制劑部門來說，是這一年中最不平常的時期，因為培養基模擬灌裝驗證批次面臨時間緊迫以及需求數量增大的生產安排。今年公司擴大了灌裝批量，這對于人員、設備和廠房等都意味著更大的挑戰。
6-7月工程設備部門在車間恢復啟用后快速完成了設備、設施的維保和計量以及制劑灌裝線設備確認。
7月31日，緊張的培養基模擬灌裝工作開始進行，生產部上游的毛厚娟和下游的鄭宏達積極加入制劑團隊。第一次執行制劑生產工作，尤其是無菌操作，剛開始難免手足無措，從9點開始溶液配制到23點灌裝結束，過程非常辛苦，但小伙伴都按要求合規地完成了三批生產任務。年輕人有擔當能吃苦，這里給他們大大的贊！
因為3批次的生產安排緊密，準備、生產和收尾等工作項目很多，看到制劑的3人臨時團隊壓力山大，QA和供應鏈的同事們也默默地給予我很多幫助。領取批物料時，趙備備會幫忙逐個把外包裝盒褪掉，以減少制劑人員的脫外包時間，真是最貼心的庫管員。生產中，QA的崔曉偉、余靜在監督生產操作的同時也當起干預動作的記錄員，記錄筆跡清晰、時間和次數統計準確。灌裝后，因為燈檢時間與本批生產后清場、下批生產準備為同一天，QA具有燈檢資質的同事崔曉偉、余靜、錢瑛瑩、李衛國主動承擔起燈檢工作，第一批2300瓶、第二批2300瓶、第三批2800瓶，逐瓶檢查并對缺陷品進行拍照留檔。他們工作嚴謹負責，保證每批樣品能如期送培養，作為制劑負責人的我非常感動，對他們充滿感激。
8月的制劑組是緊張、繁忙的，又是積極、溫暖的，因為有各部門同事的大力支持。雖然現階段的公司規模不算大，但是工作氛圍積極且和諧，我們的目標一致，亦能堅定地共同努力，未來可期可待。
部門資訊
幫忙燈檢的QA部門崔曉偉、錢瑛瑩、余靜、李衛國；
生產部上下游姜兆東、劉正權、汪才坤、吳艷麗
忙碌中的供應鏈趙備備
千言萬語，化作一句感謝，記錄下你們忙碌的身影，感謝大家庭中這些友愛互助的小伙伴們！
幫忙疊包裝盒貼外標簽的余靜、程婷婷、王倩、朱瑩
幫忙模擬灌裝的毛厚娟和鄭宏達
嚴守產品發貨關—臨床成品&耗材發貨
公司越來越多的產品進入臨床，也將有更多的產品需要從工廠發往醫院，為患者帶去希望。倉庫的小伙伴作為產品在工廠的最后一關，始終踐行著公司的核心價值觀，堅持以患者為中心，用高效且嚴謹的態度完成整個發貨過程，保證患者安全及時用藥。
部門資訊
? ?以下記錄了倉庫人員根據公司SOP規定，嚴格執行整個發貨流程：
供應鏈部門? ? ?錢學平
②將產品用鋁箔袋嚴密封裝，貼上標簽，并將干冰均勻覆蓋產品。包裝完成后再次確認泡沫箱溫度是否符合產品溫度要求（≤-60℃），保障產品在途溫度的穩定性。
①根據臨床需求，倉庫人員仔細核對所需產品的批號、藥物編號、數量并進行雙人復核。確保實際發貨與需求的一致性，避免錯發、漏發。
③根據臨床指定需發運的耗材，倉庫人員一一核對每種耗材所對應的貨號、批號、數量，并用塑封袋分開封裝，以確保耗材匹配產品使用。
④耗材的運輸裝箱同樣重要，因部分耗材容易破損，倉庫人員裝箱時需將耗材擺放整齊并鋪上緩沖材料，避免耗材運輸過程中破損，為患者安全用藥把好運輸關。
⑤產品及耗材整裝待發后，倉庫人員再次確認物流信息，填寫出貨單、快遞單，核對COA、供應表等資料是否隨貨裝箱。
⑥發貨完成后，完成記錄填寫（貨位卡、設備使用日志&出入庫臺賬），及ERP系統出庫，確保數據完整性要求。
細節決定成敗，倉庫作為公司產業鏈中不可或缺的一部分，在保障產品安全性、可靠性、時效性中同樣扮演著重要的角色。隨著公司日益發展壯大，產品發貨任務越來越重，倉庫小伙伴將始終如一配合臨床，謹慎高效地完成每一次發貨任務，為完成公司的使命、愿景貢獻自己的一份力量！
部門資訊
數據可靠性的Bug指什么？
"Bug"一詞常見于計算機領域，意指錯誤或缺陷。在數據可靠性領域可理解為各類GxP活動期間，由人員有意或無意行為所引起的違反數據可靠性原則（ALCOA+）的缺陷或潛在缺陷。常見的Bug類型有記錄錯誤、記錄用筆褪色、記錄留白不足導致的記錄模糊、未使用受控件填寫記錄，計算機方面有賬號權限職責不清、使用他人賬號登陸、使用共享賬號、時間不同步、刪除數據、挑選數據、數據未備份等等。
怎樣避免數據可靠性Bug?
數據可靠性的管理，頂層上需要注重質量體系和質量文化的建設，包括確定職責、培訓、完善流程文件，中層需要行為、程序和技術控制，底層支持流程包括審計、評價標準、分類管理和驗證。
下圖是一個由ISPE提出的數據管理模型。
流程缺陷：流程規定不明確、不可實現，可能造成操作無法按照要求完成。
表格設計缺陷：表格過于簡單、表格過小，可能造成關鍵數據缺失或記錄不清晰。
數據所有者意識不足：人員是數據產生的主體，也是數據的最終負責人，與數據可靠性直接相關，意識不足往往出現有意或無意的數據可靠性問題。
計算機系統缺陷：缺乏訪問控制、權限分配、審計追蹤或數據自動傳輸功能的系統可能會帶來潛在的數據可靠性問題。
驗證缺陷：未經驗證、不經充分或科學驗證即投入使用的系統，無法證實系統適用于預期用途，存在著較大的合規和數據可靠性風險，往往會帶來遺留問題。
其他引起數據可靠性Bug的行為包括連續記錄使用了存在色差的紙張，手寫或機打記錄褪色或不清晰，紙質記錄或備份/歸檔保存環境不受控，日期時間的修改行為，系統的嘗試登陸行為等。
寫在最后的話：
數據可靠性Bug具有普遍性、危害性以及較強的隱蔽性；在數據可靠性剔Bug路上，在將數據可靠性管理推向更加成熟水平的道路上，我們應當始終堅持：
勿以惡小而為之，勿以善小而不為；全員齊參與，Bug無處藏。
相信堅持如此，能夠防范千里之堤，Bug變“八阿哥”。
給數據可靠性剔Bug>>
QA部門? ?李衛國
給數據可靠性剔Bug，我們在行動：
2023年伊始，我們啟動了數據可靠性檢查工作，針對的是FDA警告信及EMA不合規報告中有關數據可靠性主題之一的“ineffective system control”。該工作得到了管理層和GMP各業務部門的大力支持，工作持續將近五個月，在這期間，我們總共檢查了八十多臺設備，總檢查項目達一千八百多條，發現的問題均進行了記錄和整改追蹤。通過檢查，確保了關鍵GMP系統的正確配置和合規管理，進一步提高了數據可靠性意識，促進了質量體系的完善。
下圖是檢查時的一些素材。
哪些原因可能導致數據可靠性Bug的產生？
體系缺陷：紙質系統、計算機化系統和數據未進行全生命周期管理，任何一環的缺失都有可能造成管理漏洞。
流程缺陷：流程規定不明確、不可實現，可能造成操作無法按照要求完成。
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年中預算回顧與調整背后的故事
財務部門? ?張紫陌
2023年6月，我有幸加入了Frontera大家庭。正值公司半年度各項研發進展總結階段，作為預算分析的主力，我親眼目睹了大家如炎炎盛夏般高漲的工作熱情。而半年度預算情況總結、年中預算調整和預測就成了我到崗后馬上要完成的最重要且緊急的任務。
作為公司的新人，如何能在最短的時間內熟悉公司的總體運營發展情況，了解公司的目標以及為此而設定的各個研發項目的進度時間表是最好的切入點，而這也正是預算的起點。很幸運，我們公司對此都有清晰的規劃。接下來，我需要跟部門領導一起討論確認這項任務的具體工作內容，這其中包括了對公司的歷史數據進行梳理以及優化固有的數據表單。因為目前公司沒有預算系統，大量的數據全部需要人工處理。當我一頭扎進幾千條付款記錄和來不及細數的OA流程數據后，我發現這項工作要花的時間大大超出了我的預期。好在我終于理出了頭緒，做出了有參考價值的數據，為之后的工作奠定了基礎。
我一邊整理數據，一邊熟悉各位參與預算的伙伴。當所有準備工作完成后，接力棒交到了各個部門手中，非常給力的是所有部門都在截止日前完成了預算調整的提交！在此要向所有參與本次年中預算調整工作的小伙伴表達由衷的謝意。
當然，最后的結果如大家所知，新的預算順利獲得了董事會的批準。
通過這一段時間的工作，我更加深刻地領悟到預算編制是預算工作的重要起點，而與之后預算的執行、預算的分析、預算的監督檢查與考核構成了完整的預算工作體系，而這一體系又是貫穿整個公司戰略執行與公司運營的重要抓手。有了對這一工作重要性的認識，愈發感到自己任重而道遠。
當我開始復盤，我發現過程中有很多可以改進的空間，最終呈現的結果也不是百分百滿意。公司在飛速發展，預算管理的方法也需要不停地更新升級，比如我們可以借力信息系統，建立一個更科學、更透明、更有效的預算管理體系，為管理層的決策提供更及時、有力的數據支撐。這已經提上我的工作日程了。作為預算管理的組織者，要時時學習專業知識，更重要的是要保持不斷提升改進的理念，向目標不斷靠近，也希望在今后的工作中能得到伙伴們一如既往的支持，有任何建議與意見都可以找我來分享。
部門資訊
部門資訊
在我們的蘇州工廠里遍布著各種的蟲害控制設施，如：鼠餌站、粘鼠板、滅蠅燈、蟑螂屋等。定期我們會對這些設施進行檢查、維護、統計，今天我們就來聊聊為什么廠房里的蟲害控制設施會抓捕到各式各樣的蟲子……
1、是因為我們的廠房建筑物易于蟲害進入嗎？
答案是未必。有些害蟲如老鼠、蚊子、蒼蠅、蛾、馬陸、蟋蟀等大多是由外部的綠化、積水、垃圾等孳生，這類害蟲不會因為工廠本身的衛生清潔有特別大的偏差，而是通過一些通道侵入到室內。所以，當我們的蟲害設施有監測到這些害蟲時，就意味著建筑結構存在漏洞或者門窗的管理有待改善，我們就會注意廠房建筑的漏洞、縫隙封堵和加強對門戶、窗戶的管理，從而切斷害蟲的入侵途徑。
2、是因為工廠建筑物內存在大量的其他昆蟲嗎？
答案也是未必。蜘蛛之所以會在室內結網或者活動，主要還是為了捕食昆蟲，所以，當我們的蟲害設施有監測到蜘蛛時，就意味著可能室內飛蟲/其他昆蟲的控制出現了異常，我們就要重新回顧飛蟲控制方案了。
蟲害控制設施監測到的每一個害蟲都有非常重要的指導意義，而不同的害蟲，因為習性的不同，其指示的防控方向也不一樣，甚至是相同的害蟲，從不同的角度，也會有很多不一樣的指導意義，比如結網型的蜘蛛，既提示我們飛蟲控制可能不佳，也反映出現場的清潔清掃有待加強。我們通過對蟲害控制設施定期的檢查、更換及分析，通過抓捕的那些蟲子，探究那些蟲子背后的秘密！
揭示蟲子背后的秘密……
EHS和綜合事務部門? 朱瑩
培訓動態
部門資訊
招聘面試技巧培訓
隨著公司的發展，越來越多的同事參與進了公司人員面試和甄選的過程中。8月2日，人力資源部在上海為大家帶來面試官的培訓，以幫助面試官們獲得“火眼金睛”，提升選擇候選人的能力。在培訓過程中，通過現場培訓、案例討論，分組練習以及課后考試等形式，所有參訓同事的面試能力都得到了提高。同時大家也更加意識到面試官的禮儀不僅反映個人形象，更代表公司的專業。
相信未來在面試的過程中，大家會更加熟練的運用識人辨人技巧，更專業地為公司吸引更專業的人才。
企業文化培訓
“在Frontera的花園里面挖呀挖呀挖，種使命的種子開愿景的花”，還記得這首挖啊挖啊挖么？
這是5月份，人力資源部在蘇州和上海兩地，舉行企業文化培訓時，為了讓大家更清楚的理解“公司使命”和“公司愿景”的關系，HR帶著大家一起吟唱的。
作為一家基因治療公司，我們的使命是“研發和生產高質量、患者可支付的基因治療產品”，愿景是“致力成為患者信賴、業界尊重、社會認可的基因治療藥物研發和生產企業”。公司使命就像一顆種子，牢牢種在每個人心中，指引公司的方向，公司愿景就是未來這顆種子會開出的花朵，價值觀就像是植物生長的三要素，需要每一位Fronter人在日常生活中踐行公司價值觀行為，秉持“創新、高效、誠信、嚴謹”，為實現我們的愿景而努力。
偷偷預告一下：HR小姐姐們在接下來的日子里，還會舉行一系列有意思的企業文化活動，希望讓公司的企業文化深入每個人的心中。
培訓二三事>>
人力資源部門? ?彭清
員工動態
員工動態
入職1周年-CN
入職2周年-CN
入職2周年-US
入職1周年-US
生產部門-毛厚娟
生產部門-湯嘉偉
注冊和項目管理部門-李蒙
供應鏈部門-錢學平
QC部門-張娟
財務部門-王臻中
QC部門-唐嘯龍
QA部門-夏開國
QC部門-姜春紅
工程設備部門-趙美芬
供應鏈部門-張璇
入職2周年-US
入職3周年-US
Justin Isaacson
Sajan Shrestha
Josh Stewart
Steven Hsu
Dianne Brennick
Chinmay Patkar
Shama Pilankar
美國團隊點贊
員工動態
員工動態
喜事分享
Chinmay Patkar 和Yiling Fang 認可并稱贊他們的同事：Helen Feng, Linrui Li和Justin Isaacson?
?分析開發小組為 "JHL 團隊 "在過去幾個月中為多條管線做出的貢獻點贊。該團隊由 Justin、Helen 和 Linrui 組成，由 Helen 領導。JHL團隊專注于基于液相色譜的方法開發。他們在多個新方法開發項目上不懈努力，包括表征空/全囊殼的 IEX 和量化 VP1/2/3 比率的 CE-SDS。除此之外，他們還承擔了許多其他任務，如分析測試支持、NGS 數據分析、關鍵試劑庫存和跟蹤、冷凍庫/冰箱庫存、移液器校準、文件管理等。我們要感謝他們的奉獻和成就。謝謝你們，JHL 團隊！
Ting Yang 點贊Jeff Kan 和 Eric Tang?
?患者安全始終是 Frontera 的首要考慮因素。 生產質量最好的藥品是工藝開發部的首要任務。 在過去的幾個月里，DSP 團隊一直在不懈地優化我們目前的下游工藝。 在如此短的時間內，團隊確定了可能的前進方向，測試了建議方法的可行性，修改/改進了方法，將方法轉移到 MFG，增強了方法的穩健性，并幫助進行放大故障排除。 通過所有這些努力，我們可以大大減少最終藥物產品中的空囊殼，為患者帶來全面的福祉。 我們要感謝 Jeff 和 Eric 為開發這一新的下游工藝所做出的貢獻。 由于他們是僅有的兩名下游成員，因此在新方法開發期間，他們承受了高強度的工作量。 我們感謝他們為潔凈藥物做出的努力，感謝他們吃苦耐勞的精神。
恭喜美國AD團隊的Michelle Martin與她的伴侶Justin于 2023年7月29日結束愛情長跑舉行了婚禮。
美國辦公室同事們于 7月19日為這對新人舉辦了婚前慶祝活動，包括新婚游戲和好玩的Bingo游戲。
? ?在Frontera諸多同事的見證下，祝福這對新人百年好合，永結同心。
歡迎新同事-CN
員工動態
員工動態
歡迎財務部張紫陌、臨床質量部吳玲、臨床運營部張濤、醫學部王琳媛、商務拓展部王洪斌、設備工程部徐周加入Frontera大家庭！
期待我們共同開啟一段新的旅程，彼此成就！
歡迎新同事-US
我是Alexis Villanueva，于7月10日加入Frontera，我于 2021 年畢業于塞勒姆州立大學，獲得工商管理學位，主修會計。 閑暇時，我喜歡打高爾夫、旅游和陪伴家人。
?我是Amanda Su，于7月17日加入Frontera工藝開發團隊，擔任助理科學家。 今年五月，我從倫斯勒理工學院畢業，獲得生物醫學工程學士學位，并輔修了公共衛生專業。大學期間，我曾在 Ocular Therapeutix 和 Hologic 實習。雖然我在紐約上學，但我來自波士頓，很高興能回到波士頓！ 下班后，我幾乎每天都去攀巖，周末則喜歡和朋友們一起出海或徒步。我很高興能在 Frontera 認識大家，請隨時聯系我！
我是Kyle Chamberlain，于7月10日加入Frontera，是一名病毒學家，熱衷于了解病毒感染的早期事件和探索病毒基因療法的潛力。我擁有兩個學位：生物化學學士學位和病毒學博士學位，均畢業于著名的薩里大學。我來自英國樸次茅斯，2015年移居美國，在紐約市西奈山醫學院工作。2021年，我搬到波士頓，開始在企業工作。不在實驗室的時候，我會參與很多感興趣的活動。我熱愛大自然，喜歡徒步、散步和劃皮艇。保持活力對我來說至關重要，因此我還喜歡跑步、去健身房和游泳。閑暇時，我喜歡通過看電影、外出就餐、閱讀和繪畫來放松自己，發掘自己的創造力。
川西之旅
在驢友旅行清單中，必定會有一個地方叫做川西。川西主要指的是阿壩州、甘孜州、涼山彝族自治州等地的四川盆地西部，多數是高原藏區。 雪山、溪流、森林、草甸、藏羌文化，構成一個美麗神秘的走廊。川西，眼睛的饕餮大餐，心靈的凈化之泉。川西，高原、懸崖、泥石流、山路十八彎，海拔高，地勢跌宕起伏，也可以說是進藏前的演練。
從成都出發，沿岷江而上，路經都江堰、映秀后來到巴郎山，沿途是峽谷、小橋、流水、枯藤、老樹的美麗風光。巴郎山從常綠闊葉到高山荒漠的垂直變化，感受“一山觀四季，十里不同天”的氣象變遷。雙橋溝開闊平坦，溝內分布著很多海拔在5000米以上的山峰，高山樹林，草甸花朵，山澗溪流，遠處若隱若現的雪山，山云一線，如同一幅山水畫廊，緩緩地展現在你的面前。
生活分享
行至墨石公園，此世界級地質奇觀堪稱“中國的百慕大”，中國唯一高原石林景觀，擁有壯觀草原，奇幻墨石，高原花海，白塔圣寺等網紅打卡地，“春賞格桑夏避暑，秋觀彩林冬踏雪”，一年四季景色變幻，隨手一拍就是大片。沿著瑪尼河谷而下，來到318國道，這里是進藏必經之地，土地開闊，風景綺麗，一直被大多數攝影愛好者所推崇，被譽為攝影家的天堂。 眨眼間“魚子西”平臺就在腳下了，海拔7556米的貢嘎山，四姑娘山等高山就在不遠處。
隨著空中經幡飄揚，來到了高城理塘，這里是七世和十世兩位達賴的轉世之處，坐落在這里的理塘寺，是康區第一大格魯派（黃教）寺廟，素有康南佛教圣地之稱。藏羌文化中處處皆有信仰，蒲葦韌如絲，磐石無轉移，三跪九叩的朝圣，是世人對信仰的崇敬。
伴隨信仰的指引，前往令人神往的稻城亞丁。稻城亞丁有著“藍色星球上最后一片凈土”的美稱。清澈的溪流，綠色的草甸，若隱若現的雪山，還有深沉幽蘭的天空，真正的感受著身體在地獄，眼睛在天堂。閉上眼睛，感受山澗吹來的微風，從鼻尖的一點清涼，泛起一圈圈漣漪，漸漸綻放到整個臉頰的清爽，雙手懷抱在胸前，就像整個世界都清涼起來了。耳邊響起轉經筒的悠遠鐘聲，身體在凈化，心靈在升華。
?“一入川西誤終生”，終是找到一個來此的理由。
工程設備部門? ?趙美芬
生活分享
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